Medis360.id –
Topik: vaksin kanker personal berbasis neoantigen
Status bukti: penelitian klinis fase awal
Sumber utama: Nature, Science, NCI, dan artikel tinjauan ilmiah
Sebuah pendekatan baru dalam pengobatan kanker berusaha membuat vaksin berdasarkan mutasi genetik yang terdapat pada tumor pasien. Istilah “vaksin kanker” memang benar secara imunologi, tetapi dapat menyesatkan jika dipahami seperti vaksin influenza, COVID-19, HPV, atau hepatitis B.
Vaksin kanker personal bukan terutama untuk mencegah seseorang terkena kanker. Vaksin ini diberikan kepada pasien yang sudah memiliki kanker, biasanya setelah tumor diangkat melalui operasi, dengan tujuan melatih sistem imun agar mengenali dan menghancurkan sel kanker yang mungkin masih tersisa.
Pertanyaan pentingnya bukan hanya apakah vaksin tersebut benar-benar vaksin, melainkan: apa yang sebenarnya dibuat dari DNA tumor, seberapa kuat bukti klinisnya, dan apakah vaksin tersebut sudah terbukti mencegah kekambuhan?
Bukan DNA tumor yang langsung disuntikkan
Judul “vaksin dibuat dari DNA tumor pasien” perlu dijelaskan secara lebih presisi. Dalam kebanyakan pendekatan, DNA tumor tidak langsung dimasukkan kembali ke tubuh pasien.
DNA tumor digunakan sebagai peta biologis untuk menemukan mutasi yang hanya terdapat pada sel kanker. Mutasi tersebut kemudian dianalisis menggunakan teknologi pengurutan genetik dan perangkat bioinformatika. Dari proses itu, peneliti memilih target yang diperkirakan dapat dikenali oleh sistem imun.
Target tersebut disebut neoantigen.
Neoantigen adalah bagian protein abnormal yang terbentuk akibat mutasi pada sel kanker. Karena mutasi ini muncul pada tumor dan tidak terdapat pada sel normal, neoantigen diharapkan dapat menjadi sasaran yang lebih spesifik bagi sel T.
Setelah target terpilih, target tersebut dapat dibuat dalam beberapa bentuk:
- mRNA yang mengkode neoantigen.
- DNA plasmid.
- Peptida sintetis.
- Sel dendritik yang “dimuati” antigen.
- Vektor virus atau partikel pembawa tertentu.
Jadi, istilah yang lebih tepat adalah:
Vaksin kanker personal dirancang berdasarkan informasi genetik dari tumor pasien, bukan berarti jaringan tumor atau seluruh DNA tumor disuntikkan ke tubuh pasien.
Mengapa kanker perlu “divaksinasi”?
Sistem imun manusia memiliki kemampuan mengenali sel abnormal, tetapi kanker dapat menghindari pengawasan tersebut. Sel kanker mungkin menghasilkan protein abnormal, tetapi respons imun terhadap protein itu tidak selalu cukup kuat untuk menghancurkan tumor.
Ada beberapa alasan:
- Jumlah sel T yang mengenali tumor terlalu sedikit.
- Sel kanker menekan aktivitas sistem imun.
- Tumor menghambat presentasi antigen.
- Sel kanker kehilangan target yang sebelumnya dikenali.
- Lingkungan di sekitar tumor membuat sel T menjadi tidak aktif.
- Kanker tumbuh lebih cepat daripada kemampuan sistem imun mengendalikannya.
Vaksin neoantigen berusaha memperkuat respons tersebut dengan memberikan “daftar target” yang lebih jelas kepada sistem imun.
Secara sederhana, vaksin ini tidak menciptakan sistem imun dari nol. Vaksin berusaha memfokuskan dan memperkuat sistem imun terhadap ciri khas tumor pasien.
Bagaimana vaksin dibuat?
Prosesnya lebih rumit daripada produksi vaksin biasa.
1. Mengambil jaringan tumor
Pasien menjalani biopsi atau operasi untuk memperoleh jaringan kanker. Dalam beberapa penelitian, jaringan sehat pasien juga dianalisis sebagai pembanding.
Perbandingan tumor dan jaringan normal diperlukan agar peneliti dapat membedakan mutasi yang hanya terdapat pada kanker dari variasi genetik normal pasien.
2. Mengurutkan materi genetik
DNA atau RNA tumor dianalisis melalui sequencing. Tujuannya adalah menemukan mutasi yang menyebabkan perubahan protein pada sel kanker.
Tidak semua mutasi dapat menjadi target. Mutasi harus:
- Menghasilkan protein yang abnormal.
- Diproses dan ditampilkan oleh sel kanker.
- Dapat dikenali oleh molekul HLA pasien.
- Memicu respons sel T.
- Cukup spesifik agar tidak menyerang jaringan sehat.
3. Memilih neoantigen
Komputer memprediksi mutasi mana yang paling mungkin menghasilkan neoantigen yang dapat dikenali sel T. Biasanya, beberapa neoantigen dipilih sekaligus agar kanker tidak mudah lolos dengan menghilangkan satu target.
Proses ini memerlukan kombinasi genomik, imunologi, bioinformatika, dan validasi laboratorium.
4. Membuat produk vaksin
Setelah target dipilih, vaksin dibuat dalam bentuk mRNA, DNA, peptida, atau platform lain. Pada vaksin mRNA, informasi genetik tersebut dikemas dalam partikel lipid agar dapat masuk ke sel.
Sel tubuh kemudian menggunakan mRNA tersebut sebagai instruksi sementara untuk membuat antigen. Antigen ditampilkan kepada sistem imun dan memicu aktivasi sel T.
5. Memberikan vaksin setelah atau bersama terapi lain
Dalam penelitian kanker pankreas dan ginjal, vaksin diberikan setelah pembedahan karena pada tahap tersebut massa tumor utama telah diangkat. Sasarannya adalah sel kanker mikroskopis yang mungkin tertinggal dan belum terlihat melalui CT scan atau MRI.
Vaksin juga dapat dikombinasikan dengan checkpoint inhibitor seperti pembrolizumab atau atezolizumab. Logikanya, vaksin memperkenalkan target, sedangkan checkpoint inhibitor membantu melepaskan rem sistem imun.
Bukti pada kanker pankreas
Salah satu penelitian penting menggunakan vaksin mRNA neoantigen personal pada pasien kanker pankreas setelah operasi. Hasil penelitian fase 1 dipublikasikan dalam Nature dengan judul “Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer”.
Penelitian tersebut melibatkan pasien kanker pankreas yang telah menjalani operasi. Vaksin dibuat berdasarkan mutasi pada tumor masing-masing pasien dan diberikan bersama atezolizumab serta kemoterapi.
Dari 16 pasien:
- Sebanyak 8 pasien membentuk respons sel T yang kuat terhadap neoantigen.
- Respons tersebut dapat bertahan dalam pemantauan jangka panjang.
- Enam pasien dalam laporan awal tidak mengalami kekambuhan selama sekitar tiga tahun.
Hasil ini menarik karena kanker pankreas biasanya memiliki risiko kekambuhan tinggi setelah operasi. Namun, penelitian tersebut adalah studi fase 1 dengan jumlah peserta kecil. Tujuan utamanya adalah menilai keamanan dan kemampuan vaksin membentuk respons imun, bukan membuktikan efektivitas melalui perbandingan acak dengan terapi standar.
Dengan demikian, hasil tersebut menunjukkan sinyal manfaat, bukan bukti final bahwa vaksin dapat mencegah kekambuhan pada semua pasien kanker pankreas.
Bukti pada kanker ginjal
Penelitian lain diterbitkan dalam Nature pada 2025 dengan judul “A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma”. Penelitian tersebut melibatkan pasien dengan kanker ginjal berisiko tinggi setelah operasi.
Sembilan pasien menerima vaksin kanker personal. Seluruh pasien menunjukkan respons imun terhadap neoantigen yang dipilih. Selama periode pemantauan penelitian, tidak ditemukan kekambuhan pada kelompok tersebut.
Temuan tersebut memperlihatkan dua hal penting:
- Vaksin dapat dirancang untuk menargetkan mutasi individual pasien.
- Respons imun dapat diarahkan pada mutasi penggerak kanker, bukan hanya antigen yang muncul secara acak.
Namun, jumlah peserta hanya sembilan orang dan penelitian tidak memiliki kelompok kontrol. Karena itu, tidak dapat dipastikan apakah seluruh pasien bebas kekambuhan karena vaksin, karena karakteristik biologis tumor, karena operasi, atau karena kombinasi faktor-faktor tersebut.
Peneliti masih perlu melakukan uji fase 2 dan fase 3 dengan peserta lebih banyak untuk menentukan apakah vaksin benar-benar memperpanjang disease-free survival dan overall survival.
Apakah ini sama dengan vaksin HPV atau hepatitis B?
Tidak.
Vaksin HPV dan hepatitis B merupakan vaksin pencegahan. Vaksin tersebut diberikan kepada orang yang belum menderita kanker untuk mencegah infeksi yang dapat meningkatkan risiko kanker di kemudian hari.
Vaksin neoantigen adalah vaksin terapeutik. Vaksin ini diberikan kepada pasien yang sudah memiliki kanker atau memiliki risiko kekambuhan tinggi setelah terapi utama.
Perbedaannya dapat diringkas sebagai berikut:
| Aspek | Vaksin HPV/hepatitis B | Vaksin kanker neoantigen |
|---|---|---|
| Tujuan | Mencegah infeksi dan kanker terkait infeksi | Mengobati kanker atau mencegah kekambuhan |
| Sasaran | Virus atau komponen virus | Mutasi spesifik pada tumor |
| Penerima | Orang sehat atau belum terinfeksi | Pasien kanker tertentu |
| Produk | Umumnya sama untuk banyak orang | Dirancang khusus untuk pasien |
| Waktu pembuatan | Diproduksi massal sebelumnya | Dibuat setelah tumor dianalisis |
| Status | Sudah menjadi bagian dari pencegahan rutin | Masih dalam penelitian klinis |
Mengapa disebut vaksin?
Secara imunologi, istilah vaksin masih tepat karena produk tersebut diberikan untuk melatih sistem imun mengenali antigen tertentu. Prinsipnya sama dengan vaksin infeksi: sistem imun diperkenalkan pada target agar dapat membentuk respons yang lebih kuat dan memori imun.
Perbedaannya terletak pada target dan tujuan:
- Vaksin infeksi menargetkan mikroorganisme.
- Vaksin kanker menargetkan antigen tumor.
- Vaksin pencegahan diberikan sebelum penyakit.
- Vaksin kanker terapeutik diberikan setelah kanker muncul atau ketika risiko kekambuhan tinggi.
Karena itu, istilah “vaksin kanker” benar, tetapi komunikasi publik harus selalu menambahkan kata terapeutik atau personal agar tidak menimbulkan salah pengertian.
Risiko dan keterbatasan
1. Tidak semua tumor memiliki target yang mudah digunakan
Tumor memiliki banyak mutasi, tetapi tidak semua mutasi menghasilkan antigen yang dapat dikenali oleh sistem imun. Prediksi komputer juga tidak selalu sesuai dengan respons biologis nyata.
2. Tumor dapat menghindari sistem imun
Kanker dapat berkembang melalui immune escape. Sel kanker mungkin:
- Kehilangan neoantigen.
- Mengurangi ekspresi HLA.
- Menghambat presentasi antigen.
- Mengeluarkan molekul yang menekan sel T.
- Mengubah lingkungan tumor menjadi tidak ramah bagi sistem imun.
Karena itu, vaksin dapat membentuk respons imun, tetapi respons tersebut belum tentu cukup untuk mengendalikan kanker.
3. Waktu produksi menjadi tantangan
Vaksin personal membutuhkan pengambilan tumor, analisis genetik, pemilihan target, produksi, dan pengujian mutu. Pasien dengan kanker yang tumbuh sangat cepat mungkin tidak memiliki cukup waktu untuk menunggu proses tersebut.
4. Biaya dan fasilitas
Pembuatan vaksin individual membutuhkan sequencing, bioinformatika, fasilitas produksi sesuai standar, dan tenaga ahli. Infrastruktur tersebut belum tersedia secara merata di semua rumah sakit.
5. Efek samping imun
Vaksin dapat menyebabkan demam, nyeri, kelelahan, mual, reaksi lokal, atau peradangan. Bila dikombinasikan dengan checkpoint inhibitor, risiko peradangan organ seperti paru, hati, usus, kulit, atau kelenjar endokrin dapat meningkat.
6. Bukti klinis belum final
Sebagian besar data yang paling menarik masih berasal dari fase 1 atau kelompok pasien kecil. Respons imun bukanlah tujuan yang sama dengan kesembuhan.
Peneliti masih perlu membuktikan:
- Apakah vaksin memperpanjang disease-free survival?
- Apakah vaksin meningkatkan overall survival?
- Apakah manfaatnya lebih besar daripada terapi standar?
- Pasien mana yang paling mungkin merespons?
- Berapa lama memori imun bertahan?
- Apakah vaksin tetap efektif bila tumor mengalami mutasi baru?
Perbedaan dengan klaim “vaksin kanker menyembuhkan”
Klaim bahwa vaksin kanker telah menyembuhkan kanker secara umum masih berlebihan.
Yang telah dibuktikan dalam penelitian adalah:
- Vaksin dapat dibuat secara personal.
- Vaksin dapat mengaktifkan sel T terhadap neoantigen tumor.
- Sebagian pasien menunjukkan respons imun yang bertahan.
- Dalam studi kecil, sebagian pasien tidak mengalami kekambuhan selama masa pemantauan.
Yang belum terbukti secara universal adalah:
- Vaksin dapat menyembuhkan semua jenis kanker.
- Vaksin dapat menggantikan operasi, kemoterapi, radioterapi, atau imunoterapi.
- Vaksin pasti mencegah kekambuhan.
- Vaksin dapat digunakan tanpa analisis tumor individual.
- Vaksin tersedia sebagai pengobatan rutin di semua rumah sakit.
Analisis
Vaksin kanker personal merupakan kemajuan penting karena mencoba memanfaatkan kelemahan paling spesifik dari tumor: mutasinya sendiri. Berbeda dari terapi yang hanya menargetkan jenis kanker, vaksin neoantigen dapat dirancang berdasarkan “sidik jari” molekuler masing-masing pasien.
Akan tetapi, tingkat personalisasi juga menciptakan persoalan besar. Obat konvensional dapat diproduksi massal dan diberikan kepada banyak pasien, sedangkan vaksin neoantigen harus dirancang ulang untuk setiap tumor. Ini menjadikannya lebih mirip produk terapi individual daripada vaksin massal.
Selain itu, pembentukan respons imun tidak otomatis berarti kanker dapat dikendalikan. Sistem imun harus mampu masuk ke jaringan tumor, bertahan, mengenali sel kanker yang berubah, dan mengatasi lingkungan tumor yang menekan.
Vaksin kemungkinan besar tidak akan berdiri sendiri. Masa depan pendekatan ini mungkin terletak pada kombinasi:
- Operasi untuk menghilangkan tumor utama.
- Vaksin untuk memperkenalkan target.
- Checkpoint inhibitor untuk melepaskan rem imun.
- Terapi target untuk menekan jalur pertumbuhan kanker.
- Terapi sel untuk memperkuat jumlah sel T antitumor.
Kombinasi tersebut berpotensi memperkuat respons, tetapi juga dapat meningkatkan biaya dan efek samping. Karena itu, penelitian fase lanjut harus menilai bukan hanya apakah respons imun terbentuk, tetapi apakah pasien hidup lebih lama dengan kualitas hidup yang lebih baik.
Kesimpulan
Vaksin kanker personal memang dapat disebut vaksin karena bekerja dengan melatih sistem imun mengenali target tertentu. Namun, vaksin ini bukan vaksin pencegahan seperti HPV atau hepatitis B, dan bukan pula DNA tumor yang langsung disuntikkan ke tubuh.
DNA tumor digunakan untuk menemukan mutasi yang dapat diubah menjadi target neoantigen. Target tersebut kemudian dibuat dalam bentuk mRNA, DNA, peptida, atau platform lain untuk diberikan kepada pasien.
Bukti awal pada kanker pankreas dan kanker ginjal menunjukkan bahwa vaksin personal dapat membentuk respons sel T yang kuat dan berpotensi menekan kekambuhan. Namun, karena sebagian besar penelitian masih fase awal dan melibatkan sedikit pasien, vaksin ini belum dapat disebut sebagai terapi standar atau obat penyembuh kanker.
Catatan editorial: Artikel ini merupakan penjelasan berbasis penelitian dan bukan rekomendasi pengobatan individual. Pasien kanker sebaiknya berkonsultasi dengan dokter spesialis onkologi mengenai terapi yang telah disetujui dan kemungkinan mengikuti uji klinis.
